네비도 - 남성호르몬제제

네비도주사바이알(테스토스테론운데카노에이트)
Nebido, Solution for injection 250 mg per 1ml

효능효과

남성의 일차성 및 이차성 성선기능저하증에 테스토스테론 대치치료로, 남성호르몬 대체 요법(TRT: Testosterone Replacement Therapy)으로써 근내 주사한다.

FTM 트랜스젠더의 남성호르몬 주사 치료에도 쓰인다.

25세를 넘어가면 테스토스테론의 자연분비는 서서히 줄어들며 40대에 접어들면 소위 남성갱년기라고 하는 테스토스테론 저하 증상이  나타나게 되는데, 네비도는 이런 문제를 완화할 목적으로 만들어진 TRT 약물 중 하나이다.

사춘기 남성은 12 ng/mL까지 테스토스테론 수치가 상승하며 성인 남성의 평균적 수치는 2.8~11 ng/mL로 편차가 심해 논란이 있지만, 2.8 ng/ml 미만은 건강에 매우 위해할 정도로 낮은 수치이므로 네비도를 적법하게 처방 받을 수 있는 기준이 된다.

비합법적으로 투약하는 경우도 상당히 많은데, 10~12주간 느릿느릿 흡수되게 만든 약물이지만, 그만큼 지속 기간을 정밀하게 설계한 약물이기 때문에 12주 기간이 지난후, 3개월 정도 지나면, 즉 맞은지 대충 7~8개월 뒤면 도핑 검사에 깔끔하게 검출되지 않는 경우가 많아 안전빵(?)식 도핑으로 악용되는 경우가 있다. 박태환 도핑 사건때 박태환의 네비도 사용이 적발된 바 있으며, 해당 사건으로 인해 본 약의 인지도가 올라갔다.

40대 정도면 누구나 원하면 맞을 수 있는 수준이다. 당연하지만 나이가 젊은데 처방을 물어보거나 평균 이상의 근육량을 유지한 것으로 보이는 경우 의사도 속아서 도핑에 연루될 우려가 있으므로 훨씬 엄격하게 체크하게 된다.

용법용량

이 약은 체내 축적없이 충분한 테스토스테론 농도를 유지하기 위해 테스토스테론운데카노에이트로서 1,000 mg을 매 10 ～ 14 주마다 주사한다. 주사는 매우 천천히 그리고 근육 내로만 투여하여야 한다. 혈관 내 투여를 피하기 위해 특별한 주의를 기울여야 한다.

고환 주변에 바르는 연고제나 정맥 주사제의 단점인 빠른 반감기를 개선하기 위해 테스토스테론을 지방질 캡슐로 코팅하여 근내에서 아주 천천히 흡수되도록 개선한 약제로, 약 10~12주간 효과가 지속된다. 느리게 흡수되는 만큼 짧은 주기로 투여 받는 불편함과 용량 조절의 어려움을 상당부분 극복해냈지만, 대신 느릿느릿하게 흡수되는 끈적한 지질로 구성된 유성용액 주사이기 때문에 더럽게 아프다.

피하주사의 경우 주사액의 점성에 따라 통증에 큰 차이가 있다. 끈적끈적하고 점도가 높은 주사제는 주입할때도 말 그대로 살을 찢고 들어오는 고통이 느껴지는데, 흡수까지 느리기 때문에 통증이 아주 오래가기까지 한다. 물론 주사 통증에 둔한 사람은 좀 뻐근한 정도로 느끼기도 한다. 굉장히 아프기 때문에 정기적으로 맞는 사람에 따르면 일부러 양쪽 엉덩이에 반씩 나눠서 맞기도 한다.

치료시작

치료를 시작하기 전에 혈중 테스토스테론 농도를 측정해야 한다. 처음 주사 시에는 최소 6주까지 간격을 줄일 수 있다. 이런 방법으로 치료를 시작하는 것은 정상상태(steady state) 약물 수준에 빨리 도달하도록 해 준다.

- 치료유지 :
추가로 주사하기 전에 때때로 혈중 테스토스테론 농도를 측정하는 것이 권장된다. 농도가 정상 수준보다 낮으면 주사 간격을 줄여야 한다. 혈중 농도가 높은 경우, 간격을 연장하는 것이 고려될 수 있다. 그러나, 주사 간격은 권장 범위(10 ～ 14 주)내에 있어야 한다.

- 저장방법
차광밀봉용기, 실온(1-30℃) 보관

- 사용기간
제조일로부터 60 개월

사용상의 주의사항

대표적인 부작용은 뇌가 고환에게 일을 안 시키는 것 = 테스토스테론 분비 중단이며, 그로 인해 고환이 파업하면서 고환 위축, 심지어는 비가역적인 고환 기능 부전로 이어질 수도 있다.정력 자체는 썡썡한데, 고환이 일을 그만두면서 정자가 생성되지 않는, 씨 없는 수박 꼴이 나는 것. 또다른 부작용으론 안드로겐성 약물이 다 그러하듯 탈모가 있다.

남성호르몬(테스토스테론)은 아로마타제 효소와 결합하면서 일부가 에스트로겐으로 전환된다. 이 과정을 아로마타이징이라 부르며 아로마타이제가 방향족화 된다고 표현한다. 테스토스테론은 아로마타이즈 억제제를 사용하지않으면 여유증이 발생된다.

그래서 자궁/난소 적출 수술 이후에 시작하는 사람들이 많다. 물론, 남성호르몬이 남성화는 당연히 진행되는대, 그와 함께 여성화도 덤으로 얹어주게 되는 것이다 .극단적으로는 유방암이나 자궁내막암 등의 여성암으로까지 흑화하는 경우가 보고되기도 한다.


1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 안드로겐-의존성 종양 환자(예: 전립샘암, 남성 유선암)
2) 악성 종양과 관련된 고칼슘혈증 환자
3) 중증의 심, 간 또는 신부전 환자
4) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자
5) 여성
6) 간 종양이 있거나 또는 그 병력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 간질환, 심질환, 신질환 환자(4. 일반적 주의 항 참조)
2) 암의 골전이 환자(고칼슘혈증과 고칼슘뇨증이 나타날 수 있다.)
3) 부종이 생기기 쉬운 환자(4. 일반적 주의 항 참조)
4) 고혈압, 뇌전증, 편두통 환자(4. 일반적 주의 항 참조)
5) 고령자
6) 전립샘 비대증 환자

3. 이상반응
1) 이 약의 투여 시 가장 빈번하게 나타나는 이상반응은 여드름과 주사부위 통증이다.

3) 이 외에도 다음과 같은 이상반응이 있다.

(1) 소화기계 : 담즙울체성 황달
(2) 근골격계 : 하지통
(3) 신경계 : 어지럼, 발한 증가
(4) 피부계 : 피부자극
(5) 비뇨생식기계 : 정액저하증 및 사정량감소, 지속성발기증
(6) 기타 : 고칼슘혈증(특히 전이성 유방암을 가진 환자에 있어서), 나트륨 및 체액 저류, 부종 등
4) 유성용액에 의한 미세 폐색전증은 드물게 기침, 호흡곤란, 권태감, 다한증, 흉통, 어지럼증, 감각이상, 실신과 같은 징후와 증상을 일으킬 수 있다. 이 증상들은 투여하는 동안 또는 투여 즉시 나타날 수 있으며 가역적이다. 회사 또는 보고자가 유성용액에 의한 미세 폐색전증이라고 추측한 예들은 시판 후 시험 뿐만 아니라 임상시험에서도 매우 드물게 보고되었다.

5) 또한 위에 언급된 이상반응 이외에 신경과민, 적대감, 수면무호흡증, 지루, 모발 성장 이상을 포함한 여러 피부 이상, 발기 횟수 증가와 아주 드물게는 황달이 테스토스테론을 포함하는 제제 투여 시 보고되었다.

6) 외국의 시판 후 조사에서 심부정맥혈전증과 폐색전증을 포함한 정맥혈전색전증이 보고되었다.(4. 일반적 주의 항 참조)


4. 일반적 주의
1) 이 약을 사용함으로써 도핑 시험에서 양성을 나타낼 수 있다.

2) 안드로겐으로 치료받는 환자들은 전립샘 증식의 위험성이 증가할 수 있다. 안드로겐이 전립샘암을 발생시킨다는 뚜렷한 증거는 없지만, 이미 존재하는 전립샘 종양의 증가를 유발할 수 있다. 그러므로 테스토스테론 제제로 치료를 시작하기 전에 전립샘암의 가능성을 배제시켜야 한다.

3) 이 약을 투여 받는 환자는 추천되는 방법(직장촉진, 혈청 전립선 특이 항원 검사)을 통해 정기적으로 전립샘과 유방을 모니터링 해야 한다. 검사는 일반 환자군에서 최소 1년에 한번, 고령 환자와 위험군(임상증후 또는 가족력)에서는 1년에 2번 시행한다.

4) 안드로겐 치료를 장기적으로 하는 환자들의 경우 적혈구증가증을 검사해 내기 위해서 정기적으로 헤모글로빈과 헤마토크리트 수치를 검사해야 한다.

5) 일반적 원칙으로서, 선천적 혹은 후천적으로 출혈성 질환이 있는 환자에게는 제한적으로 사용되며, 주의 깊게 관찰해야 한다.

6) 시판 후 조사와 보고를 통해 혈전성향증이 있는 환자에서 테스토스테론 치료 동안 혈전증이 보고되었기 때문에, 혈전성향증이 있는 환자는 테스토스테론을 신중히 사용해야 한다.

7) 안드로겐 제제와 같은 호르몬 성분을 투여한 환자에서 양성 간종양 및 악성 간종양이 보고되었다. 개별 사례에서 이러한 종양은 생명을 위협하는 복부 내 출혈을 유발하였다. 이 약을 투여 받는 환자가 심한 상복부 통증, 간 비대 또는 복부 내 출혈의 징후를 보일 경우 감별진단을 통해 간종양의 가능성이 고려되어야 한다.

8) 수면무호흡증이 있는 남성에게서 테스토스테론 에스테르는 치료의 안전성으로 고려할 때 권고할만한 근거는 충분하지 않다. 비만증 또는 만성 폐질환과 같은 위험 요인이 있는 환자의 경우 적절한 임상적 판단과 주의가 필요하다.

9) 일반적으로 테스토스테론은 허가된 권장 용량보다 고용량 투여 또는 기타 단백동화 스테로이드(anabolic androgenic steroids)와의 병용에 의해 남용된다. 테스토스테론을 기타 단백동화 스테로이드(anabolic androgenic steroids)와 남용할 경우 심혈관(일부 경우에는 치명적인 결과를 동반하는), 간 및/또는 정신과적 사례를 포함한 중대한 이상반응을 초래할 수 있다. 테스토스테론 남용은 유의한 용량 감소 또는 갑작스런 투여 중단에 따라 의존성 또는 금단 증상을 유발할 수 있다.

10) 정맥혈전색전증 : 테스토스테론 제제의 시판 후 조사에서 심부정맥혈전증(DVT; deep vein thrombosis)과 폐색전증(PE; pulmonary embolism)을 포함한 정맥혈전색전증(VTE; venous thromboembolism)이 보고되었다. 통증, 부종, 온기 및 홍반의 증상을 나타내는 하지 심부정맥혈전증 환자 및 호흡곤란을 나타내는 폐색전증 환자에 대해서는 면밀히 평가하여야 하고, 만약 정맥혈전색전증이 의심된다면, 이 약의 투여를 중단하고 적절한 정밀검사와 관리를 시작하여야 한다.

11) 부종이 발생하기 쉬운 환자(예: 중증의 심장, 간장 또는 신장 기능 부전 또는 허혈성 심장 질환)에서 안드로겐의 투여가 나트륨 및 수분 저류를 증가시켜 질환이 악화될 수 있으므로 주의해야 한다. 울혈성 심부전을 동반한 부종 혹은 동반하지 않은 부종으로 나타나는 중증의 합병증이 발생하는 경우 투여를 즉시 중단해야 한다.

12) 테스토스테론은 혈압을 상승시킬 수 있으며 고혈압 환자에게 이 약 투여 시 주의가 필요하다.


5. 상호작용
1) 안드로겐은 인슐린 감수성을 증가시킬 수 있다. 따라서 혈당강하제 용량 감소가 필요할 수 있다.

2) 간효소유도약물들(리팜피신, 바르비탈계약물, 카르바마제핀, 디클로르알페자논, 페닐부타존, 페니토인, 프리미돈 등)과 병용 시 테스토스테론의 청소율을 증가시키고, 반대로 간효소억제약물들과 병용 시 테스토스테론의 청소율을 감소시킬 수 있다. 따라서 이러한 약물의 투여 시 용량의 조절이 요구된다.

3) 안드로겐은 다른 약의 대사를 방해하여 혈장과 조직에서 검출되는 약물의 농도에 영향을 미칠 수 있다. 예로써 혈청에서 옥시펜부타존의 농도가 증가된 것이 보고되었다. 사이클로스포린의 대사가 감소될 수 있다.

4) 테스토스테론과 그 유도체는 쿠마린 유도체 경구용 항응고제의 효과를 증가시키는 것으로 보고되어 용량 조절이 필요할 수 있다.

5) 부신피질자극호르몬(ACTH) 및 코르티코스테로이드와 병용 시 부종 가능성을 증가시킨다. 따라서 심장, 신장, 간 질환이 있는 환자에게 특히 주의하여 병용투여해야 한다.


6. 임부 및 수유부에 대한 투여
이 약은 남성에게만 사용한다.

7. 소아에 대한 투여
1) 이 약의 18세 미만 소아 및 청소년에 대한 임상평가는 이루어지지 않았으므로 이들에게 사용하지 않는다.

2) 소아에게 테스토스테론을 투여할 경우, 남성화 뿐만 아니라 성장 및 골성장을 가속화시켜 미성숙한 골단폐쇄를 일으킬 수 있으며 이는 최종 신장을 감소시킨다. 일반적인 여드름도 나타날 수 있다.

8. 고령자에 대한 투여
남성 고령자는 안드로겐 의존성 종양이 잠재할 가능성이 있으며, 일반적으로 고령자들은 생리기능이 저하되어 있으므로 신중히 투여한다.

9. 임상검사치에의 영향
남성호르몬은 티록신결합-글로불린치를 감소시켜 혈중 총 T4치를 감소시키고 T3와 T4의 수지 유입을 증가시킬 수 있다. 그러나 유리 갑상샘 호르몬 농도는 변화하지 않으며 갑상샘 기능부전의 임상적 증거는 없다.


10. 과량투여시의 처치
1) 고용량의 테스토스테론을 이용한 치료 시 일반적이며 가역적으로 정자형성을 중단 혹은 감소시킨다. 이에 따라 고환 크기가 감소한다. 성선기능저하증에 대한 테스토스테론 대체요법은 지속적이고 통증을 수반하는 발기(지속발기증)를 드물게 일으킬 수 있다. 테스토스테론의 고용량 혹은 장기 투여는 때때로 수분저류와 부종을 일으킨다.

2) 과량투여 시 어떤 특별한 치료가 필요하지는 않지만 보통 치료를 종료하거나 용량을 감소시키면 증상은 사라진다.


11. 적용상의 주의
1) 이 약을 투여하기 전에 입자가 있는지 육안으로 검사해야 한다. 투명하고 입자가 없는 용액만 사용해야 한다.

2) 다른 유성 용액과 마찬가지로, 이 약은 근육 내로만 아주 천천히 주사해야 한다. 유성용액에 의한 미세 폐색전증이 발생할 수 있으며(3. 이상반응 항 참조), 이에 대한 치료로는 보통 추가적으로 산소를 투여한다. 경험에 의하면 용액을 매우 천천히 투여함으로써 유성 용액의 투여 후 드문 경우 즉시 나타나는 단기간 발생하는 작용(기침 유발, 기침 발작 및 호흡 곤란)을 피할 수 있다.

3) 정확한 정보가 없을 경우, 이 약을 다른 약과 혼합하지 않는다.

4) 바이알을 개봉한 후 바이알의 내용물을 즉시 사용한다.